Neurontin e Lyrica são uma sentença de morte para novo cérebro sinapses

Neurontin e versão mais potente,  Lyrica  , são amplamente utilizados para indicações off-label que um perigo imediato flagrante ao público. Os blockbuster drogas foram aprovadas para uso, embora a FDA não tinha ideia do que eles realmente têm os cérebros. Um novo estudo chocante mostra que o bloqueio da formação de novas sinapses cérebros, as oportunidades para o rejuvenescimento da plasticidade cerebral uma redução drástica – ou seja, essas drogas cérebros declínio levará a mais rápida do que qualquer substância conhecida para a humanidade.

O problema com estas drogas é complicada pela comercialização ilegal flagrante. Neurontin foi aprovado pela FDA para a epilepsia em 1994. A droga foi submetido a enorme promoção ilegal off-label que a Warner-Lambert $ 430 milhões de custo (a primeira grande penalidade para a promoção off-label). A droga é agora propriedade da Pfizer. Pfizer também possui Lyrica, uma versão super-poderosa de Neurontin. Foi aprovado pela FDA para vários tipos de dor e fibromialgia. Lyrica é um dos quatro medicamentos que colocam uma subsidiária da Pfizer ilegalmente no mercado, resultando em um acordo de US $ 2,3 bilhão, contra Pfizer. (detalhes abaixo)

Embora a venda dessas drogas tem multados, eles continuam a acumular bilhões de dólares em vendas de uso off-label. Os médicos usam para todos os tipos de problemas nervosos, porque eles são bons em suprimir os sintomas. No entanto, uma tal utilização não pode ser justificado, porque finalmente entendido, o mecanismo real do fármaco e são a criação de uma redução significativa de longo prazo na saúde dos nervos.

Os pesquisadores disseram que o estudo tentando “não formam muitas novas sinapses neurônios maduros.” Banalizar a gravidade da droga dizendo que não é verdade. A nova ciência mostra que a saúde do cérebro durante o envelhecimento é baseado na formação de novas sinapses. Mesmo os pesquisadores conseguiram questionar o uso comum desses medicamentos em mulheres grávidas. Como é um feto que criar novas células nervosas quando a mãe está tomando uma droga que bloqueia-los?

Estes são o tipo de situações deve ser todo o FDA. Como de costume, o FDA é sentar ponderando um aviso de suicídio para Lyrica enquanto os usos off-label incluem transtorno bipolar e enxaqueca. O FDA é provável que mexer os polegares para os próximos dez anos sobre a questão danos cerebrais. Consumer cuidado.

Pfizer Pôneis Up $ 2,3 bilhões para crimes de droga

Pfizer concordou em pagar US $ 2,3 bilhões para resolver responsabilidade civil e criminal decorrente da ilegal promoção off-label de Bextra (analgésicos já retirado do mercado), Geodon (como Zyprexa, um atípico crianças antipsicóticos fere), Zyvox (um antibiótico) e Lyrica (uma droga epilepsia). Pfizer vai ser culpado de uma violação contagem contravenção do advogado-Food, Drug and Cosmetic Act má rotulagem Bextra para fraudar com intenção.

O caso foi levado pelos denunciantes sic que será pago US $ 102 milhões, como parte do acordo.

Geodon tem uma porcentagem menor do envenenamento campanha de 12 bilhões de dólares por ano de nossas crianças e idosos, puxando em cerca de US $ 750 milhões. Foi amplamente promovida de forma off-label para o TDAH e problemas comportamentais que as crianças – um mercado que criou fradulaently e continua a acumular vendas.

Pfizer vai, sem dúvida, descobrir como esses custos ao longo como futuros custos mais elevados da droga para o contribuinte americano.

executivos Big Pharma para criminosa realmente enviado para a prisão por ferir e matar pessoas com a sua utilização fraudulenta de drogas intencionalmente, este comportamento não é susceptível de parar. promoção fraudulenta de medicamentos é parte da cultura de todos os principais intervenientes nesta indústria corrupta. Até este problema é solucionado, não há maneira de controlar os custos dos cuidados de saúde.

Título do estudo:

A gabapentina Receptor α2δ-1 é um receptor de trombospondina neuronal responsável pela estimulação do SNC Synaptogenesis

Estudo Resumo:

Sinapses adesões celulares assimétricos que são essenciais para o desenvolvimento do sistema nervoso e a função, mas os mecanismos que induzem a formação não são bem compreendidos. Temos anteriormente identificado trombospondina proteína secretada como astrócitos que o sistema nervoso central (SNC) promove sinaptogénese. Aqui nós trazer o receptor de trombospondina neuronal envolvida na sinapse SNC como α2δ-1, o receptor para o anticonvulsivo gabapentina e analgésico. Mostramos que o VWF-Um domínio de α2δ-1 coopera com o crescimento epidermal repete fator semelhante para todos os thrombospondins. α2δ-1 sobre-expressão aumenta sinaptogénese in vitro e in vivo, e requer thrombospondin- pós-sináptica e astrócitos induzida a formação de sinapses in vitro. A gabapentina antagoniza a ligação a α2δ-1, e fortemente inibir a formação de sinapses excitatórias in vitro e in vivo trombospondina. Estes resultados identificam α2δ-1 como um receptor envolvido na formação de sinapses excitatórias e sugere que a função de Maio terapêutico gabapentina, bloqueando nova formação de sinapses.

Do comunicado de imprensa:

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford identificaram um jogador molecular fundamental na orientação da formação de sinapses – as ligações mais importantes entre as células nervosas – no cérebro. Esta descoberta, para promover com base em experiências de cultura de células e em camundongos, os cientistas podem entender como desenvolver os cérebros de crianças e sugerem uma nova abordagem para a luta contra distúrbios cerebrais em adultos.

Os novos pontos de trabalho também, pela primeira vez, o mecanismo bioquímico pelo qual o (trouxe também comercializado sob a marca Neurontin) A gabapentina obras de drogas amplamente prescritas. “Nós mistério de como funciona este blockbuster de drogas resolvido de longa data”, disse Ben Barres, MD, PhD, professor e presidente da neurobiologia. O estudo mostra que a gabapentina formando novas sinapses pára pode explicar o valor terapêutico em reduzir convulsões epilépticas e dor crónica. No entanto, essa percepção pode levar médicos para as circunstâncias em que o medicamento deve ser prescrito a reconsiderar as mulheres grávidas.

O papel, on-line 08 de outubro são publicados na revista Cell, examina a interação entre os neurônios – as células nervosas extensivamente estudadas, que respondem por 10 por cento das células no cérebro – e menos estudado, mas muitas mais células cerebrais chamadas astrócitos. Muito trabalho foi feito como os neurônios transmitem sinais elétricos entre si através de sinapses – contato eletroquímico nanoescala entre os neurônios. O circuito de cerca de 100 trilhões de sinapses que nos permitem pensar, sentir, lembrar e mover os cérebros.

É geralmente aceite que o posicionamento preciso e força de cada pessoa trilhões de conexões sinápticas mapas de perto para a composição cognitivo, emocional e comportamental da pessoa. Mas exatamente por isso que uma sinapse especial é formado em grande parte permaneceu um mistério em um determinado lugar em um determinado momento. Em 2005, Barres deu um grande passo em direção a explicar o processo quando ele e seus colegas descobriram que os astrócitos secretar uma proteína chamada trombospondina, é essencial para a formação deste circuitos cérebros complexos.

Mas ninguém sabia o mecanismo exato pelo qual trombospondina induzida a formação de sinapses.

Neste novo estudo, Barres, autor Cagla Eroglu, PhD, e os seus colegas mostram liga como trombospondina para um receptor na membrana externa de neurónios. O papel deste receptor, conhecido como Alfa2Delta-1, era obscura até agora. Mas, em uma experiência com ratinhos, os cientistas descobriram que os neurónios que faltam Alfa2Delta-1 poderia formam sinapses em resposta à estimulação trombospondina.

E quando os investigadores cresceram neurónios em um prato que foram bioengenharia a essa sobre-express do receptor que neurónios produzido o dobro de sinapses em resposta à estimulação com trombospondina ummodified do que os seus homólogos fez.

A nova descoberta sobre Alfa2Delta-1 chave na formação de sinapses carrega implicações importantes para compreender a causa da dor e epilepsia e desenvolvimento de melhores medicamentos para estas doenças.

Já se sabia que Alfa2Delta-1 é o receptor neuronal para a gabapentina, uma das drogas mais amplamente utilizadas no mundo outro. A gabapentina é muitas vezes prescritos para epilepsia e dor crônica, e o uso off-label para outras indicações é generalizada. Até agora, o mecanismo molecular de acção da gabapentina do – exatamente o que está fazendo para prevenir convulsões ou dor crônica – é desconhecida. Mas ambas as síndromes envolvem um número excessivo de conexões sinápticas em áreas locais do cérebro.

Em seu novo estudo, Barres e os seus colegas descobriram que quando a gabapentina foi administrada em ratos em desenvolvimento, o limite Alfa2Delta-1, trombospondina impedida de se ligar ao receptor e, por sua vez, impedir sinapse. Do mesmo modo, através do bloqueio thrombosponin, gabapentina era possível reduzir a formação de sinapses em regiões vulneráveis ​​de cérebros humanos.

Barres observou que ele e seus colegas descobriram que a gabapentina sinapses não existentes não se dissolve, mas apenas impede a formação de novos. Isto reduz significativamente o risco potencial de gabapentina em adultos. Em cérebros humanos adultos, os astrócitos geralmente mal trombospondina e neurônios maduros não formam muitas novas sinapses, embora algumas novas sinapses não continuar a ser formado ao longo da vida – por exemplo, em uma parte do cérebro onde as novas memórias são estabelecidas e em lugares da lesão a neurónios, por exemplo, ocorrer depois de um acidente vascular cerebral.

Mas chamar as novas descobertas levantam questões sobre o efeito da gabapentina em situações em que a formação de sinapses é generalizada e crucial, especialmente em gestações. A maioria das sinapses do cérebro são formadas durante a gravidez e os primeiros meses e anos após o nascimento. Porque gabapentina atravessa facilmente a placenta, que pode interferir com feto pode desenvolver-se rapidamente os cérebros, bem como formação de sinapses rendimentos globais rapidamente.

“É um pouco assustador que uma droga que pode bloquear sinapse tão poderoso é usado em mulheres grávidas”, disse Barres. “Este efeito potencial sobre cérebros fetais deve ser levado a sério. Neste momento, os médicos acreditam que a gabapentina é o anticonvulsivante mais segura. Não há dúvida de mulheres que grávidas com epilepsia que são aconselhados por seus neurologistas para continuar o seu tratamento gabapentina anticonvulsivante durante a gravidez deve ser definitivamente na esta medicação até instruções em contrário. Mas não há longo prazo registro é realizado a seguir expostas-gabapentina bebês. Nossos resultados estão dizendo que precisamos seguir estes recém-nascidos para que seu desempenho cognitivo pode ser estudado à medida que envelhecem “.

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