Neurontin e Lyrica sono una condanna a morte per nuove sinapsi cerebrali

Neurontin e la versione più potente,   Lyrica   , sono ampiamente utilizzati per indicazioni off-label che un pericolo immediato per la palese pubblico. I farmaci blockbuster sono stati approvati per l’uso, anche se la FDA non aveva idea di quello che realmente hanno il cervello. Un nuovo studio dimostra che scioccante bloccando la formazione di nuove sinapsi cervelli, le opportunità per il ringiovanimento della plasticità del cervello una drastica riduzione – che è, questi farmaci porterà a diminuire il cervello più veloce di qualsiasi sostanza conosciuta per l’umanità.

Il problema con questi farmaci è complicata dalla legge sul commercio illegale. Neurontin è stato approvato dalla FDA per l’epilessia nel 1994. Il farmaco è stato sottoposto a enorme promozione illegale off-label Warner-Lambert $ 430 milioni dollari di costo (il primo rigore per la promozione off-label). Il farmaco è ora di proprietà di Pfizer. Pfizer ha anche Lyrica, una versione super-potente di Neurontin. E ‘stato approvato dalla FDA per vari tipi di dolore e la fibromialgia. Lyrica è uno dei quattro farmaci che rappresentano una controllata di Pfizer illegalmente sul mercato, con un conseguente accordo di $ 2.3 miliardi di dollari, contro la Pfizer. (dettagli sotto)

Anche se la vendita di questi farmaci ha multato, continuano ad accumulare miliardi di dollari di vendite di uso off-label. I medici usano per tutti i tipi di problemi nervosi, perché sono bravi a sopprimere i sintomi. Tuttavia, tale uso non può essere giustificata perché finalmente capito, il meccanismo reale del farmaco e sono la creazione di una significativa riduzione della salute a lungo termine dei nervi.

I ricercatori hanno detto che lo studio cercando di “non formano molte nuove sinapsi neuroni maturi.” Banalizzare la gravità del farmaco dicendo che non è vero. La nuova scienza dimostra che la salute del cervello durante l’invecchiamento si basa sulla formazione di nuove sinapsi. Anche i ricercatori sono stati in grado di mettere in discussione l’uso comune di questi farmaci nelle donne in gravidanza. Come è un feto che creano nuove cellule nervose quando la madre sta prendendo un farmaco che li blocca?

Questi sono il genere di situazioni dovrebbe essere tutto la FDA. Come al solito, la FDA è sedersi a riflettere avvertimento suicidio per Lyrica mentre usi off-label comprendono disturbo bipolare e l’emicrania. La FDA è probabile che spostare i pollici i prossimi dieci anni sui danni cerebrali problema. Consumer Care.

Pfizer pony su $ 2.3 miliardi di dollari per reati di droga

Pfizer ha accettato di pagare $ 2.3 miliardi di dollari per risolvere la responsabilità civile e penale dei illegale promozione off-label di Bextra (antidolorifici già ritirati dal mercato), Geodon (come Zyprexa, un antipsicotico atipico danneggia i bambini), Linezolid (un antibiotico) e Lyrica (un farmaco epilessia). Pfizer sarà colpevole di un conteggio reato di violazione avvocato alimentari, Drug and Cosmetic Act contrassegnato in modo distorto Bextra per frodare con l’intento.

Il caso è stato portato da informatori sic che verranno pagati US $ 102 milioni come parte dell’accordo.

Geodon ha una percentuale più bassa di campagna di intossicazione di $ 12 miliardi l’anno dei nostri bambini e anziani, tirando in circa $ 750 milioni. E ‘stato ampiamente promosso forma off-label per l’ADHD e problemi comportamentali dei bambini – un mercato che ha creato fradulaently e continua a incrementare le vendite.

Pfizer sarà senza dubbio scoprire come questi costi oltre come futuri costi più elevati del farmaco per il contribuente americano.

dirigenti Big Pharma per penali effettivamente inviati in prigione per ferire e uccidere le persone con l’utilizzo fraudolento di farmaci intenzionalmente, questo comportamento non è in grado di fermare. fraudolento promozione farmaceutica è parte della cultura di tutti gli attori chiave nel settore corrotto. Fino a quando questo problema è risolto, non v’è alcun modo per controllare i costi di assistenza sanitaria.

Studio Titolo:

Gabapentin α2δ-1 recettore è un recettore neuronale trombospondina responsabile per la stimolazione sinaptogenesi CNS

sommario di studio:

Sinapsi aderenze cellulari asimmetriche che sono essenziali per lo sviluppo del sistema nervoso e funzione, ma i meccanismi che inducono la formazione non sono ben compresi. Abbiamo precedentemente identificato proteina secreta trombospondina come astrociti che il sistema nervoso centrale (CNS) promuove sinaptogenesi. Qui portiamo il recettore trombospondina neuronali coinvolti nel sistema nervoso centrale come sinapsi α2δ-1, il ricevitore per il gabapentin anticonvulsivante ed analgesica. Abbiamo dimostrato che il dominio α2δ VWF-A-1 collabora con il fattore di crescita epidermico ripete simile per tutti thrombospondins. α2δ-1 sovraespressione aumenta sinaptogenesi in vitro e in vivo, e richiede formazione di sinapsi thrombospondin- in vitro e astrociti postsinaptici indotte. Gabapentin antagonizza l’α2δ-1 vincolante, e fortemente inibire la formazione di sinapsi eccitatorie in vitro e in vivo trombospondina. Questi risultati identificano α2δ-1 come un recettore coinvolto nella formazione di sinapsi eccitatorie e suggerisce che terapeutico funzione gabapentin maggio bloccando nuova formazione sinapsi.

comunicato stampa:

I ricercatori dell’Università di Medicina di Stanford School hanno identificato un giocatore molecolare chiave nel guidare la formazione di sinapsi – le connessioni più importanti tra le cellule nervose – nel cervello. Questa scoperta, per promuovere a base di cellule e in esperimenti di coltura topi, gli scienziati possono capire come lo sviluppo di cervello dei bambini e suggeriscono un nuovo approccio alla lotta contro disturbi cerebrali negli adulti.

I nuovi punti di lavoro anche per la prima volta, il meccanismo biochimico con cui (portato anche commercializzati con il marchio Neurontin) Gabapentin opere di farmaci ampiamente prescritti. “Abbiamo mistero di come questo farmaco successone risolto di lunga data”, ha detto Ben Barres, MD, PhD, professore e presidente della neurobiologia. Lo studio dimostra che il gabapentin formazione di nuove sinapsi si ferma può spiegare il valore terapeutico nel ridurre crisi epilettiche e il dolore cronico. Tuttavia, questa percezione può portare i medici alle circostanze in cui il farmaco deve essere prescritto a donne in stato di gravidanza a riconsiderare.

Il documento, in linea 8 ottobre sono pubblicati sulla rivista Cell, esamina l’interazione tra i neuroni – le cellule nervose ampiamente studiate, che rappresentano il 10 per cento delle cellule del cervello – e meno studiata, ma molte più cellule cerebrali chiamate astrociti . Molto lavoro è stato fatto come i neuroni trasmettono segnali elettrici tra loro tramite sinapsi – nanoscala contatto elettrochimica tra i neuroni. Il circuito di circa 100.000 miliardi di sinapsi che ci permettono di pensare, sentire, ricordare e spostare il cervello.

E ‘generalmente accettato che il posizionamento preciso e la forza di ogni persona connessioni sinaptiche trilione di mappe da vicino alla composizione cognitivo, emotivo e comportamentale della persona. Ma proprio per questo un particolare sinapsi è formato in gran parte è rimasto un mistero in un certo luogo in un determinato momento. Nel 2005, Barres ha preso un grande passo verso il processo di spiegare quando lui ei suoi colleghi hanno scoperto che gli astrociti secernono una proteina chiamata trombospondina, è essenziale per la formazione di questo complesso circuiti cervelli.

Ma nessuno sapeva l’esatto meccanismo con cui trombospondina indotto formazione di sinapsi.

In questo nuovo studio, Barrès, autore Cagla Eroglu, PhD, ei suoi colleghi hanno dimostrato in lega da trombospondina ad un recettore sulla membrana esterna dei neuroni. Il ruolo di questo recettore, noto come Alpha2Delta-1 era oscura finora. Ma, in un esperimento con i topi, gli scienziati hanno scoperto che i neuroni che mancano Alpha2Delta-1 potrebbe fare sinapsi in risposta alla stimolazione trombospondina.

E quando i ricercatori neuroni coltivati ​​su un piatto sono stati bioingegneria a che la sovraespressione del recettore dei neuroni prodotti sinapsi due volte in risposta alla stimolazione con trombospondina ummodified rispetto alle loro controparti fatte.

La nuova scoperta su Alpha2Delta-1 chiave nella formazione di sinapsi comporta importanti implicazioni per la comprensione della causa del dolore e l’epilessia e sviluppo di migliori farmaci per queste malattie.

Si sapeva che Alpha2Delta-1 è il recettore neuronale per gabapentin, uno dei farmaci più utilizzati nel mondo altro. Gabapentin è spesso prescritto per il dolore cronico e l’epilessia, e l’uso off-label è generalizzata ad altre indicazioni. Fino ad oggi, il meccanismo molecolare di azione del gabapentin – esattamente quello che sta facendo per prevenire le convulsioni o il dolore cronico – è sconosciuto. Ma entrambe le sindromi coinvolgono un numero eccessivo di connessioni sinaptiche nelle aree locali del cervello.

Nel loro nuovo studio, Barres ei suoi colleghi hanno scoperto che quando gabapentin è stato somministrato a topi in fase di sviluppo, Alpha2Delta limite-1, trombospondina impedito di legarsi al recettore e, a sua volta a prevenire sinapsi. Allo stesso modo, bloccando thrombosponin, gabapentin è stato possibile ridurre la formazione sinapsi in regioni vulnerabili del cervello umano.

Barres ha osservato che lui ei suoi colleghi hanno scoperto che le sinapsi gabapentin non esistente non si scioglie, ma impedisce solo la formazione di nuovi. Questo riduce notevolmente il rischio potenziale di gabapentin negli adulti. In cervelli umani adulti, gli astrociti di solito poco Thrombospondin e neuroni maturi non formano molte nuove sinapsi, anche se alcune nuove sinapsi non è più essere formate per tutta la vita – per esempio, in una parte del cervello in cui nuove memorie sono stabiliti e in luoghi lesioni ai neuroni, per esempio, si verificano dopo un ictus.

Ma chiamando le nuove scoperte sollevano questioni circa gli effetti del gabapentin in situazioni in cui la formazione di sinapsi è diffusa e fondamentale, soprattutto nelle gravidanze. La maggior parte delle sinapsi del cervello si formano durante la gravidanza e nei primi mesi e anni dopo la nascita. Perché gabapentin attraversa rapidamente la placenta, che possono interferire con il feto in grado di sviluppare rapidamente il cervello così come la formazione di sinapsi reddito complessivo rapidamente.

“E ‘un po’ paura che un farmaco in grado di bloccare in modo potente sinapsi è usato nelle donne in gravidanza”, ha detto Barres. “Questo effetto potenziale sul cervello fetale dovrebbe essere preso sul serio. A questo punto, i medici ritengono che il gabapentin è l’anticonvulsivante più sicuro. Non v’è dubbio che le donne in gravidanza con l’epilessia che sono consigliato da loro neurologi di continuare il loro trattamento anticonvulsivante gabapentin durante la gravidanza dovrebbe assolutamente essere su questo farmaco fino a istruzioni diverse. Ma non v’è alcuna traccia di lungo periodo viene effettuata sotto i neonati gabapentin. I nostri risultati stanno dicendo che abbiamo bisogno di seguire questi neonati in modo che la loro performance cognitiva può essere studiato in quanto l’età. “

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